重磅！全球首个登上国际顶级期刊的小细胞肺癌免疫治疗临床研究：药汉斯状

来源:金融信息

作者:傅林

2022年9月27日，由程英教授领导的国际多中心研究A Strum-005在线发表在世界四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》上，成为第一篇发表在JAMA上的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。ASTRUM-005研究是傅红汉林自主研发的抗PD-1单克隆抗体H药物在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的ⅲ期临床研究。程英教授在2022年ASCO年会上首次报告成果后，引起了世界同行的广泛关注，如今再次登上国际顶级学术舞台，体现了国际学术界的高度认可，显示了中国科研人员的聪明才智和生物医学领域国际一流的自主创新实力和临床操作能力。

程英教授

该通讯的作者和第一作者，ASTRUM-005研究的首席研究员，吉林省肿瘤医院的程英教授说:

在ASTRUM-005的研究中，suluzumab联合化疗在广泛小细胞肺癌一线免疫治疗中取得了最长的OS结果，与化疗相比可延长生存期4.5个月，迄今为止最低的HR为0.63。而且短期疗效与长期疗效一致，安全性好。本研究首次证明PD-1抑制剂联合化疗也能提高广泛型小细胞肺癌的生存期。也是我国科研人员主导的首个ES-SCLC适应症免疫治疗的国际多中心临床ⅲ期研究，充分展示了我国科研人员的实力。感谢所有为这项研究做出贡献的患者及其家属的合作，以及其他研究人员的努力。这项研究为广泛小细胞肺癌的一线免疫治疗翻开了新的一页，为广大患者带来了福音。

OS达到15.4个月，创下一线小细胞肺癌整体生存期新纪录。

小细胞肺癌约占所有肺癌的15%。它是肺癌中最具侵袭性的亚型，可分为局限期小细胞肺癌和ES-SCLC。它们的共同点是恶性程度高、早期转移、疾病进展快和总体预后差。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为ES-SCLC的治疗带来了新的希望。抗PD-L1单克隆抗体联合化疗已被国内外权威指南推荐为ES-SCLC的一线治疗方案。与化疗相比，在一定程度上改善了患者的整体生存时间，但改善程度相对有限，仍需更有效的治疗方案。

ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际多中心、III期临床研究，比较H-药物联合化疗与安慰剂联合化疗在先前未治疗的ES-SCLC患者中的临床疗效和安全性。在中国、土耳其、欧盟、波兰、格鲁吉亚和其他国家有128个试验中心，其中114个试验中心有参与者参加筛选。共585名受试者(约31。5%)被录取。截至2021年10月22日，本研究中两组的中位随访时间为12.3个月。赛利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月和10.9个月，风险比为0.63。两组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。独立影像评估委员会根据RECIST v1.1评估的赛利珠单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月和4.3个月。就安全性而言，serulimab组中免疫相关不良事件的发生率与批准的PD-1/PD-L1单克隆抗体相似。

有望惠及全球患者，填补未来五年临床空白点。

ASTRUM-005研究的成功是PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的重大突破。基于这项研究，国家医药产品管理局已经接受了H药物一线治疗ES-SCLC的上市申请。《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》还增加了苏鲁单抗联合化疗的EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐，为我国ES-SCLC一线治疗提供了更多选择。不仅如此，用于治疗小细胞肺癌的H药在2022年4月被美国美国食品药品监督管理局认定为孤儿药。同时，基于FDA对H类药物治疗ES-SCLC申请的积极反馈和FDA C类咨询会的讨论结果，公司将在美国启动搭桥临床试验，计划在2024年Q1之前提交相应的在美国上市申请。目前国际上还没有抗PD-1单克隆抗体被批准用于小细胞肺癌的一线治疗。药物H有望成为全球首个用于SCLC一线治疗的抗PD-1单克隆抗体，填补未来5年PD-1抑制剂一线治疗小细胞肺癌的临床空空白。

未来，傅宏翰林将继续创新，以临床需求为导向，继续高效地为全球患者提供更实惠、更优质的治疗方案。

关于JAMA

JAMA是同行评审的国际综合性医学杂志，旨在促进医学的科学和艺术，改善公众健康。自1883年连续出版以来，JAMA已成为医学和科学领域最具影响力的期刊之一，目前影响因子为157.3。JAMA也是世界上发行最广泛的综合性医学杂志，拥有超过290，000份印刷订阅，超过160万份在线订阅，杂志网站的年访问量超过3，800万次。具有强大的社交媒体影响力和国际新闻媒体曝光度。

关于H药的汉斯形式

h形药是重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液，是傅宏翰林自主研发的首个创新型单克隆抗体。目前已批准1个适应症上市，已受理3个适应症上市，全球同步开展11个临床试验。

2022年3月，H药正式获批用于微卫星高度不稳定实体瘤的治疗。以H药为核心，傅宏翰林积极推进与公司其他产品的协作以及与创新疗法的结合，先后获得中国、美国、欧盟等国家和地区的临床试验许可，在全球同步开展11项肿瘤免疫治疗临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、胃癌等适应症，全面覆盖肺癌一线治疗。截至目前，H药在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区累计超过3100人，其中两项国际多中心临床试验中白人比例超过30%。是国际临床数据较多的抗PD-1单克隆抗体之一。H药联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛型小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌的NDA已被NMPA接受，H药有望成为全球首个抗PD-1单克隆抗体用于SCLC一线治疗。此外，该药物在2022年CSCO小细胞肺癌诊断和治疗指南中被选为ES-SCLC的治疗建议。ES-SCLC的国际多中心临床研究ASTRUM-005成为全球首个在JAMA上进行的小细胞肺癌免疫治疗临床研究，其对小细胞肺癌的治疗也被FDA认定为孤儿药。

关于傅林

富翰林是一家国际创新型生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高质量生物药物。其产品涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、眼病等领域。5个产品已在中国上市，1个产品已在国际上市，13个适应症已获批准，5个上市注册申请已被中国美国食品药品监督管理局受理。自2010年成立以来，傅宏翰林构建了一体化的生物制药平台，高效创新的自主核心能力贯穿RD、生产、商业运营全产业链。公司建立了完善高效的全球创新中心，按照国际良好制造规范标准管理生产和质量，不断巩固一体化生产平台。其中，上海徐汇基地获得了中国和欧盟的GMP认证，松江基地也获得了中国的GMP认证。

富翰林前瞻性地布局了多元化、高品质的产品管道，涵盖20余种创新型单克隆抗体，并以自有抗PD-1单克隆抗体H药Hans为基础，全面推进肿瘤免疫的联合治疗。继国内首个生物相似药汉立康、中国首个自主研发的中欧双批单克隆抗体汉曲优、韩大元、汉倍泰之后，创新产品汉思克已获批用于微卫星高度不稳定实体肿瘤的治疗，其鳞状非小细胞肺癌、广泛小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌三个适应症的上市注册申请也在审核中。同时，公司在全球范围内开展了13个产品、11个免疫联合治疗方案的20余项临床试验，并授权外部权威机构覆盖欧美主流生物制药市场和众多新兴市场。

ASTRUM-005:世界顶级医学杂志之一JAMA发表的首个SCLC免疫治疗临床研究

中国上海，2022年9月27日——上海亨留斯生物技术有限公司宣布，由应城教授领导的国际多中心研究ASTRUM-005已发表在世界四大医学期刊之一的《美国医学会杂志》上。ASTRUM-005试验是汉思壮的3期研究，汉思壮是Henlius独立开发的抗PD-1单克隆抗体，加化疗作为广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。在应城教授于2022年ASCO年会上口头报告之后，ASTRUM-005的结果引起了全球研究界的广泛关注。现在，ASTRUM-005再次走向国际舞台，展示了全球范围内的高度学术赞誉，中国研究人员的智慧，以及中国制药在自主创新研究和临床开发方面的实力。

通讯作者和第一作者，也是该研究的主要首席研究员，来自吉林省肿瘤医院的应成教授说:“在ASTRUM-005试验中，serplulimab联合化疗取得了迄今为止ES-SCLC一线免疫治疗中最长的OS。与化疗相比，该治疗延长了中位OS 4.5个月，HR最低为0.63。此外，该研究显示了良好的安全性和长期一致的疗效。ASTRUM-005是第一个证明PD-1抑制剂加化疗可以提高ES-SCLC患者生存率的研究。这也是第一个由中国研究人员领导的国际多中心3期临床研究，采用免疫疗法治疗ES-SCLC，展示了中国研究人员的专业知识和卓越表现。我要感谢所有的患者和他们的家人，以及为这项研究做出贡献的研究人员。它开启了一线ES-SCLC免疫治疗的新篇章，将使大量患者受益。”

OS 15.4个月，新纪录

小细胞肺癌是最具侵袭性的肺癌亚型，约占所有肺癌病例的15%。局限期SCLC和ES-SCLC均表现出高度恶性、强侵袭性、早期转移、快速疾病进展和不良预后。免疫检查点抑制剂的出现给ES-SCLC患者带来了新的希望。目前，抗PD-L1单克隆抗体联合化疗已被国内外临床实践指南推荐为ES -SCLC的一线治疗方案。与化疗相比，小细胞肺癌患者的总生存期在一定程度上得到了延长，但这种改善仍然有限，这表明在这类患者中需要更有效的治疗。

ASTRUM-005是一项随机、双盲、国际、多中心、3期临床研究，旨在比较在以前未经治疗的ES-SCLC患者中，汉思壮与安慰剂联合化疗的疗效和安全性。ASTRUM-005在包括中国、土耳其、波兰和格鲁吉亚在内的多个国家共设立了128个站点，招募了585名受试者，他们是从114个站点筛选出来的，其中31.5%是白人。截至本次中期分析的数据截止，585名符合条件的患者被随机分组，中位随访时间为12.3个月。serplulimab组的中位OS显著长于安慰剂组。两个治疗组的24个月总生存率分别为43.1%和7.9%。由独立放射学审查委员会根据RECIST v1.1评估的serplulima b组的中位无进展生存期也比安慰剂组长。免疫相关不良事件的发生率与批准的PD-1/PD-L1抗体相似。

为全球患者提供更多治疗选择

ASTRUM-005的成功是用PD-1抑制剂治疗ES-SCLC的一个突破。基于ASTRUM-005的结果，汉思壮联合化疗一线治疗ES-SCLC的新药申请已被国家医药产品管理局接受。此外，2022年CSCO小细胞肺癌诊断和治疗指南建议将汉斯庄作为ES-SCLC的一线治疗药物。

2022年4月，美国美国食品药品监督管理局授予韩思壮治疗小细胞肺癌的孤儿药指定。根据FDA为汉斯庄治疗ES-SCLC提交的生物制剂许可申请的积极反馈以及FDA C型咨询会议的讨论，Henlius计划很快在美国开展一项桥接研究，并预计在2024年Q1之前向FDA提交BLA。目前，世界范围内还没有抗PD-1单克隆抗体被批准用于小细胞肺癌的一线治疗。汉思壮有望在未来5年内成为全球首个抗PD-1 mAb f或SCLC一线治疗药物，填补临床空白。

展望未来，Henlius将通过创新积极提高效率，专注于未满足的医疗需求，为全球患者带来更多高质量、价格合理的疗法。

关于JAMA

JAMA自1883年以来连续出版，是一份国际同行评审的普通医学杂志，旨在促进医学科学和艺术，改善公众健康。《AMA杂志》是世界上发行量最大的普通医学杂志，有290，000多份印刷版杂志，160多万份电子目录和提示，杂志网站的年访问量超过3，800万次。JAMA的影响力包括不断增长的社交媒体存在和大量的国际新闻媒体曝光。

关于韩思庄

汉斯庄是Henlius研发的第一个创新性单克隆抗体。迄今为止，已有1个适应症被批准在中国上市，3个新药申请被NMPA接受，11个临床试验正在全球范围内进行。

汉斯庄于2022年3月获得NMPA批准用于治疗MSI-H实体肿瘤，其与公司内部产品和创新疗法的协同作用正在积极推广。先后在中国、美国、欧盟等国家和地区获得临床试验许可，在肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、胃癌等多个适应症开展了11项免疫肿瘤联合治疗临床试验。，涵盖了肺癌一线治疗的全部内容。截至目前，该公司已在中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区招募了3100多名受试者，在两次MRCTs中白人比例超过30%，使汉思壮成为拥有全球最大临床数据池之一的抗PD-1单克隆抗体。鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌的一线治疗的NDA已经被NMPA接受，这使得汉斯庄有可能成为世界上第一个用于小细胞肺癌一线治疗的抗PD-1单克隆抗体。再者，汉思壮被2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南推荐用于ES-SCLC的治疗，相关的临床试验也成为了第一个发表在JAMA上的关于SCLC免疫治疗的研究。Serplulimab还被FDA指定为孤儿药，用于治疗小细胞肺癌。

关于亨留斯

Henlius是一家全球生物制药公司，其愿景是为全球患者提供高质量、价格合理的创新生物药物，重点关注肿瘤学、自身免疫性疾病和眼科疾病。截至目前，已有5个产品在中国上市，1个获准在海外市场上市，13个适应症在全球范围内获批，5个新药申请在中国接受审评。自2010年成立以来，Henlius已经建立了一个集成的生物制药平台，其核心能力是贯穿整个产品生命周期的高效和创新，包括研发；；d、制造和商业化。它建立了全球创新中心和符合全球良好制造规范的上海制造工厂，包括通过中国和欧盟GMP认证的徐汇工厂和通过中国GMP认证的松江第一工厂。

Henlius积极构建了涵盖20多种创新性单克隆抗体的个性化高质量产品渠道，并继续探索以专有韩思壮为骨干的免疫肿瘤联合疗法。除了已推出的产品汉立康(首个中国开发的生物仿制药)、汉曲优(首个中国开发的单克隆抗体生物仿制药)在中国和欧洲、韩大元和汉贝泰获得批准外，创新产品汉思壮已获NMPA批准用于治疗MSI-H实体瘤，其NDA用于治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌，正在接受审查。此外，Henlius对13种产品和11种组合疗法进行了20多项临床研究，扩大了其在主要市场和新兴市场的影响力。

[参考文献]

程Y，韩L，吴L，等。一线Serplulimab与安慰剂联合化疗对广泛期小细胞肺癌患者生存率的影响:ASTRUM-005随机临床试验。JAMA.2022328:1223–1232.doi:10.1001/jama

*图片资料来自JAMA官网。