森林深处的猴子突然生气了。农场里的猴子没想到，有一天，它们除了被送进实验室，还会成为资本市场的热门话题。猴场老板没想到，沉寂了十几年的行业一夜之间火了起来。“每天记者都能接到好几个电话”。实验猴的流行与其价格上涨有关。浙商证券研究所的研究报告显示，2017年，食蟹猴价格维持在13800元/只左右。目前一只实验猴的价格可以达到15万，“一天一个价”。这个农场也变成了一个CRO企业。药明康德、赵岩新药、康龙花城先后出手抢猴，收购金额动辄上亿。有CRO内部人士向《国家商报》表示，“目前还不能满足自身需求，未来还需要从市场上采购”。猴子的价格一直在飙升，但农场主人只能赚看得见的钱，CRO企业只能买看得见的猴子。目前，中国只有57家农场拥有实验猴生产许可证。“这些猴子只有一半能供应给市场，而且至少有一半已经被CRO企业收购”。
猕猴。图片来源:视觉中国
猴场老板“让我开心也让我担心”；
现在躺着赚钱，却无法扩张。
上世纪80年代末，“一群猴子感染了埃博拉病毒，怀疑病毒可以通过空 qi在猴子之间传播。陆军研究所和疾控中心接管了猴舍。在处理猴子尸体的过程中，一名饲养员在猴舍外呕吐，吓坏了一旁的科学家。”在《血液流行病》一书中，埃博拉病毒正在华盛顿郊区的一个实验猴舍中传播。在发现埃博拉病毒并与之对抗的过程中，猴子既令人恐惧，又不可或缺。害怕是因为病毒首先出现在实验猴身上，然后爆发感染死亡；不可或缺的原因是，在认识病毒和研发药物的过程中，猴子是人类面前的一道火线。在新药诞生的漫长过程中，猴子扮演着不可或缺的角色。因此，农场里的猴子成了CRO、制药公司和RD疫苗公司争夺的宝贝。一位猴场主在电话中告诉国家商报记者，十年前国内实验猴无人问津，基本都是用于出口。在他口中，养了几年猴子的投资终于兑现了。猴子为什么会火？其背后，中国新药研发、大分子生物药爆发、新冠肺炎疫情都起到了助推作用。6月10日，某新药公司创始人通过微信告诉记者，由于大分子生物药和疫苗的靶点在物种间相对保守，啮齿类动物的试验结果与人体匹配度较差，与人类基因同源性最高的非人灵长类动物成为临床前试验的首选。再加上近年来新药审批规则科学严格，使用更接近人类基因的实验猴来获取数据，更容易获得监管机构的批准。肿瘤、自身免疫性疾病和代谢性疾病的药物属于大分子药物，大分子药物的研发已成为新药的主流研究方向。据测算，约70%至80%的生物药物会使用实验猴进行临床前试验。毒理学实验需要40只左右，药物代谢试验需要20只左右。因此，一种新药的正常临床前研究至少需要60只实验猴。再看看中国的新药数据。2021年，根据国家医药品监督管理局公布的《2021年药品审评报告》，我国通过IND审批的新药品种数量为831个。排除某些进口药物和临床前研究没有地域要求。有数据表明，去年我国消费的实验猴数量约为28000只。根据中国实验灵长类动物繁殖与发展协会相关负责人几个月前的公开表态，2013年左右，我国使用的实验猴只有七八千只。需求被点燃后，猴子的生育能力跟不上。“现在的市场真的让我们躺着赚钱，我们也无能为力”。文章中的前猴场主认为，但是想要扩大生产赶上这波热潮是不现实的。就算是有钱有势的猴场主也做不到。首先，母猴繁殖后代有严格的周期限制。理想情况下，4~15岁是母猴的繁殖年龄，一年繁殖1 ~ 2次，多为单胎。但是幼体需要繁殖到2岁才能放生，而且随着年龄的增长，母猴的繁殖能力也会下降。猴场的老板说，“由于前几年业内引进的猴子数量有限，现在能繁育的母猴基本都是我们留种自育的。老龄化严重，行业整体出栏率不足50%。现在不可能从国外引进，所以急需也不可能扩大生产。”行业数据也显示，国内猴场的供应量正在“下降”。根据中科院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强向媒体提供的数据，2020年实验用食蟹猴总数约为18万只，其中繁殖雌性69304只。8岁以上繁殖雌体39386只，占56.8%。其中3家公司8岁以上母猴繁育数据为零。如果剔除这三家公司的数据干扰，8岁以上的繁殖母猴比例为61.7%。另一方面，中国的猴场数量有限，有一定的门槛。《国家商报》记者在实验动物许可证查询管理系统看到，显示生产类别有效、适用范围为猴类的许可证只有57张，其中广西、广东、云南、四川等地分布较多。上述猴子养殖场的老板说，其实能供应实验猴的养殖场远少于57家。“很多都被大cro围捕了，实际上并不面向市场”。为了保证老客户的需求，他已经拒绝了很多“狮子大开口”的客户。“很多cro一找到他们，就说要订几年猴子。我还是坚持每年都签他们，保证老客户第一”。
猴子大战一触即发:
如果多一张“猴票”，新药令会跟我走吗？
猴子价格暴涨，业内人士戏言，实验猴变成了“猴猴”。今年1月，中国政府采购网发布了中国食品药品检验所实验食蟹猴采购项目公开招标公告。公告显示，中国美国食品药品监督管理局研究所用于30只实验食蟹猴的预算为366万元。最终，由昆明亚灵生物科技有限公司提供的30只食蟹猴成功中标，商品单价为12.2万元/猴。浙商证券研究所的研究报告显示，2017年，食蟹猴价格维持在13800元/只左右。在过去的五年里，食蟹猴的价格上涨了大约八倍。近两年来，食蟹猴价格一路飙升，从2020年9月的42000元/猴，涨到10万元/猴以上。上述猴场人士透露，实际市场价格比12万元上涨了不少，平均涨到15万元以上。精明的CRO企业已经率先为猴子而战。“抢了一只猴子，就是抢了一个客户的订单”，这已经成为业内的共识。药明康德是最快的公司。2019年11月，药明康德子公司以8.04亿元收购苏州康陆生物科技有限公司100%股权，包括全资子公司广东春生生物科技发展有限公司和广州春生生物科技研究有限公司，根据郭进证券2020年1月发布的研报，广东春生食蟹猴养殖规模达到2万只以上。预计本次收购完成后，药明康德将成为国内饲养食蟹猴规模最大的企业之一。
康华成和赵岩新药紧随其后。去年，康龙华城先后以1.1亿元和2.06亿元的价格竞得肇庆创耀生物科技有限公司50.01%控股权和中科凌锐生物科技有限公司100%股权，实验动物供应得到有效保障。截至2021年12月31日，该公司拥有近10，000只NHP股票。
今年4月29日，赵岩新药发布公告称，分别以约8.3亿元和9.75亿元收购云南茅颖生物科技有限公司和广西梅玮生物科技有限公司100%股权。公司年报还显示，赵岩新药已在广西梧州开工建设大型动物养殖基地，并完成检疫场建设，计划饲养大型动物15000只以上。
值得一提的是，上述收购均为溢价收购。其中，赵岩新药收购茅颖生物时，存货及生物资产价值增加6.7亿元。对此，公司解释称，近年来医药研发机构创新药物研发投入不断增加，实验模型需求大幅增长，市场供应不足，导致市场价格大幅上涨。虽然是溢价收购，但上述企业还是盈利了。截至2021年末，药明康德生产性生物资产，即用于实验用食蟹猴和恒河猴繁殖的食蟹猴和恒河猴资产余额为7.34亿元，比上年增加3.15亿元，其中公允价值变动3.73亿元。
药明康德的生产性生物资产。图片:公司2021年年报截图
康华成的生产性生物资产主要有食蟹猴和猕猴。2021年初金额为0元，2021年末金额为1.43亿元，其中公允价值变动1，309.45万元。赵新药年报显示，2021年初公司持有的生产性生物资产中，“猴”的余额约为1942.11万元，年末增加至7410.16万元，其中公允价值变动3552.14万元。动作慢的人，被动的面对赔钱的事实。西地受到猴子价格的“约束”。在今年3月的投资者关系会议上，在谈到实验动物价格上涨的影响时，梅德西表示将“加强与原料供应商的合作，以获得稳定的供应来源”，“在对项目进行报价时，参考市场情况对报价进行合理调整”，但并未提及实验动物的布局计划。
记者注意到，2021年Medeci临床前研究的直接材料费用为1.56亿元，同比增长113.16%。主要原因之一是实验猴的价格和数量持续上涨；今年一季度，公司经营活动产生的现金流量净额为-5097.31万元，同比下降328.82%。其中一个主要原因是实验动物费用的大幅增加。对于CRO企业来说，拥有灵长类模型资源和技术，将赢得上游话语权和市场主动权。正如养殖场老板在文中所说，“现在50%的猴源都是CRO企业在头上承包的，养猴已经不是私人小养殖场的游戏了”。与其说是猴子，不如说是拿着弹药的CRO企业围捕了实验猴的后代。
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烟:企业称储备仍不足，实验猴高价可能持续。
事实上，中国的实验猴数量并不严重不足，“猴荒”的主要原因仍然是供需不匹配。据《中国新闻周刊》2021年4月报道，据中国实验灵长类动物繁育发展协会介绍，我国现有主要实验猴24万余只，除幼猴和繁殖猴外，实际商业猴约10万只。如果除去在海外预定和承销的，年龄过小或“更年期”的猴子，中国大约还有3万只猴子。但事实上，中国实验猴市场的供需矛盾在近几年开始显现。供需失衡的主要原因是需求的快速增长。“最根本的原因是中国的新药研发太多了。”6月10日，CRO公司一位内部人士接受了《每日经济新闻》记者的电话采访。他说，近年来，国家加大了对创新药物研发的支持力度，使得国内创新药物研发项目特别是生物创新药物研发项目数量大幅增加，使得实验动物市场需求增加。但由于实验猴的饲养周期长，产出率低，动物实验对实验猴的年龄有一定的要求，所以实验猴的市场供应量增长不可能一蹴而就。此外，记者注意到，国内实验猴市场还呈现出一个特点，即供给端和需求端相对集中。例如，在中国不到60个猴子农场中，库存的实验猴子数量相对较少，而大型猴子农场在过去几年中一直由CRO控制或控股。很多有一定数量成年猴的猴场，并不直接对外销售，主要是内部消化。记者注意到，在前述57家拥有实验猴生产许可证的养殖场中，上市公司收购的养殖面积名列前茅。康华成收购的康瑞泰生物养殖面积约16000平方米，药明康德在广东春生收购20000平方米。根据郭进证券此前发布的研究报告，广东春生的食蟹猴养殖规模达到2万只以上。上市公司收购的目标是一家实验猴场的领导者。但是，即使它已经占据了猴子资源的一半，CRO企业的实验猴储备似乎是不够的。6月10日下午，康龙华成通过邮件向《国家商报》表示，公司从2020年开始观察到全球非人灵长类动物的供应越来越紧张。去年两次并购的目的都是为了进一步加强非人灵长类的质量控制和供应体系的长期稳定。康华成说，目前非人灵长类动物根据年龄、性别、使用时间的不同，价格相差很大。由于相关实验对年龄和性别有严格的要求，以及繁殖和饲养的需要，公司每年可以用于实验的非人灵长类动物无法满足业务需要，需要不断从外部购买。但是，企业“囤猴”的行为并不是所有人都能理解的。例如，市场上有一种声音认为，实验猴的高价与CRO公司囤积猴子有关。然而，CRO的内部人士并不同意这种观点。认为国内CRO企业收购上游企业并不是实验猴价格高的主要原因。相反，是实验猴的短缺和价格的上涨导致了各个企业将业务拓展到上游供应链的市场行为。该人士称，行业内多家公司都有收购上游企业的动作，主要目的是满足公司实验模型供应业务的需要，为承接客户的项目订单提供坚实的实验动物支持，保证项目的正常实施。“作为公司，我们不希望它涨价，导致毛利下降。”该人士表示，虽然业内一些公司前期获得了一定数量的实验机型，主要是自用，但仍不能满足自身需求，未来仍需从市场采购。这位人士认为，从目前的政策来看，未来实验猴的供应依然紧张，其价格取决于市场，但也取决于很多其他因素。大家要理性看待。CRO的本质是服务，不是囤积，最终目的是让客户的项目得到执行。前述猴场老板认为，他的行业沉寂了十几年，一夜之间爆发了。“除了需求因素，资金助推肯定也是重要原因”。
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实验猴养殖难成产业:产量有限，周期太长。
猴子虽然火，但离产业化还很远。在模型动物领域，老鼠等在实验猴之前就已经上市了，也诞生了几家上市公司。它只是模型动物中生命科学研究所需的产品，被称为“活体试剂”，而实验动物属于模型动物。根据定义，实验动物是指人工饲养、受微生物和寄生虫控制，具有明确遗传背景或来源，用于科学研究、教学、生产、验证等科学实验的动物，主要包括小鼠、大鼠、犬、猴等。近百年的诺贝尔生理学或医学奖中，使用实验动物的研究成果占67%；在过去的50年里，医学研究中50项最重要的突破中有22项是通过使用实验动物和技术取得的。在国内，虽然模型动物的市场规模仍然很小，但增长迅速。西部证券研究报告显示，国内转基因动物模型处于发展初期，从2016年的5.82亿美元增长到2020年的7.99亿美元。2016-2020年CAGR约为30.3%，预计2025年将达到12.1亿美元。中国转基因动物模型产业与全球市场规模相比，差距甚远。横向来看，国内转基因动物模型市场约占全球产业的7%，国内医药市场约占全球市场的18%。转基因动物模型的市场份额远低于医药市场，增幅较大空。在实验动物中，小鼠的生产规模所占比例最大，约占所有实验动物的70%。目前，中国有很多上市或IPO的公司，如姚康生物、南摩生物、百事通等，主要从事与鼠标相关的业务。东吴证券数据显示，2019年，国内成品鼠标销售市场中，姚康生物营收9527万元，市场占比6%；鼠标模型定制服务领域，国内市场规模4.3亿元，南摩生物产品市场份额9.2%。在定制养殖服务市场领域，国内市场规模为6亿元，南摩生物市场占比10.1%，姚康生物市场占比7.5%。以姚康生物为例，其营收、净利润和毛利率近年来持续攀升。2021年，公司实现营收3.94亿元，同比增长50.35%；归属于上市公司股东的净利润1.25亿元，同比增长63.45%；毛利率为74.3%。但从姚康生物和南摩生物的股价表现来看，前者仅略高于发行价，而后者早已破发。
西部证券研报认为，模型动物上市公司股价表现不佳，存在市场对行业规模的担忧。然而，它认为，作为一个创新的制药公司和CXO客户的上游供应商，模型动物产业必须评估啮齿动物模型的疗效。在集中采购和医保谈判的影响下，创新型医药行业更侧重于“内卷化”目标研发的提升，这对药企的RD能力提出了更高的要求。新靶点、新疗法等研究项目仍在增加，相应的对模型动物的需求也仍在稳步增长。猴子能追上前面的老鼠吗？对此，业内人士持否定态度。前述创新医药公司创始人提到，今年年初，有朋友找到自己，问是否愿意一起养猴子。但是，经过慎重考虑，他还是拒绝了这个提议。“猴子的繁殖周期不像老鼠。按照规定，猴子后代的后代只能进入实验程序，而一只母猴只能生育4年。一年生一个宝宝后，幼猴不能马上卖掉。产量有限，周期太长，再生产本身就有风险，难以产生规模效应”。“从现在开始，第一窝猴子至少要几年后才能放生。很难说价格会是多少。”他说。但这也意味着新一轮的猴种布局至少要等6年才能放生，实验猴的短缺将持续数年。另一方面，创始人也担心实验猴养殖的监管风险和伦理风险。“入行有很多证照。比如，现阶段单独引进猴种，要受到疫情、指标等一系列问题的制约”。记者注意到，国家林业和草原局每年都会下达实验猴管理利用年度配额。在老鼠养殖行业，相关法律法规已经出台，菌种培育、质量控制、标准化建设也发展迅速。但是在猴子养殖行业，这些内容还是“空白”。上一篇文章里的农场经营者也说了，猴子可以养的比自己想要的多。“1000只猴子在一个猴场里已经是比较大的规模了。猴子需要一个大的饲养间空，太大的房间空增加了饲养的成本和管理的难度，对于一个独立运营的猴场来说是一个很大的压力”。在这位农场主人看来，大规模的农场最终可能成为CRO企业弹药的目标。至少，一些拥有大规模养殖的当地同行收到了不止一家CRO企业的要价。
记者|陈兴林·陈子
编辑|王跃龙张海妮杜恒峰盖媛媛
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