复方甘草酸苷注射液的药理毒理

（一）药理作用1.抗炎症作用(1)抗过敏作用甘草酸苷具有抑制兔局部过敏坏死反应(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼现象(Shwartsman Phenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。(2)对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶—磷脂酶A2(phospholipase A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质和脂氧合酶(lipoxygenase)结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。2.免疫调解作用甘草酸苷在体外试验(in vitro)具有以下免疫调节作用：1)对T细胞活化的调节作用； 2)对γ干扰素的诱导作用；3)活化NK细胞作用；4)促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用在in vitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。4.肝细胞增殖促进作用甘草酸苷和甘草次酸对大叔初代培养肝细胞体外实验显示有对干细胞增殖的促进作用。5.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染实验中，给与甘草酸苷可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外实验系，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致假性醛固酮症状。（二）非临床毒理研究1. 毒性（1）急性毒性用SD系SPF大白鼠（每组雌雄各5只），静脉内1次给药（给药量分别为：每公斤体重13、32.5、65mL），全部雌雄大白鼠没有一例死亡，因此考虑致死量要在每公斤体重65mL以上。（2）LD50=4.50—4.89mL(每公斤225--244.5mL)。（小白鼠腹腔内给药）2. 致畸形作用在大白鼠交配前及交配期间静注本品，其试验结果为，未发现本品对交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎儿发育状况、骨骼形成、外表和内脏有任何影响。但另一在SD系大鼠动物实验中，大量给予甘草酸单铵盐时可见到肾畸形等改变。